腺病毒是什么，感染后有哪些表现，如何治疗？

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一名 5 岁的杭州男孩于 2019 年 12 月 24 日开始发高烧，在杭州市儿童医院经过 7 天治疗后高烧仍未退去。12 月 31 日经过验血病毒被确诊为腺病毒重症肺炎，随后转至浙大儿院治疗。

转院后其病情进一步加重，需要借助呼吸机进行呼吸。2019 年 1 月 5 日男孩转入 ICU 病房，已处于昏睡状态。1 月 9 日，男孩妈妈在朋友圈发了求助信息，一时得到大量转发。

腺病毒是儿童急性呼吸道感染常见的病原之一，临床表现各异，从无症状或症状较轻，到引起呼吸道、胃肠道等多个脏器症状的自限性疾病，也是临床中以无症状、重症、致死率较高为表现的一种疾病。

对于婴幼儿及学龄期儿童等群体，由于其免疫系统发育尚不成熟，自身合成 IgM 和 IgG 的能力要在 9 岁和 13 岁才能达到成人水平，而自身合成 IgA 的能力要在 10～13 岁达到成人水平，因此，带哦书婴幼儿、学龄期儿童等缺乏相应的腺病毒保护性抗体，一旦感染腺病毒，比成人更容易出现重症感染和死亡。

人腺病毒（家族性腺病毒、哺乳动物腺病毒属）分为七个亚型（A-G），通过超免疫血清的定量中和，腺病毒至少存在 55 种不同的血清免疫分型。

一、临床特征及临床表现的相关性

腺病毒感染在临床很常见，大多数都是无症状的，有症状的腺病毒感染临床症状及表现各异，大多数以侵袭呼吸道为主。腺病毒血清型分类较多，而且腺病毒的血清型与临床表现相关。

二、累及部位及临床表现

1. 呼吸道：

（1）急性呼吸道感染疾病典型的临床表现包括发热及非特异性的上呼吸道症状，如流鼻涕、咳嗽、咽炎等症状，一般持续 3～5d；

（2）下呼吸道感染包括：气管炎、支气管炎、肺炎，尽管伴有结膜炎，但常提示腺病毒感染，与合胞病毒感染及流感病毒症状相似，腺病毒的肺部浸润常常是网点状致密影扩散，而不是整个肺叶；

（3）儿童单独感染腺病毒，不伴有百日咳 B 型感染，仍具有百日咳样症状；

（4）散发的重症腺病毒感染，如坏死性细支气管炎可发生在既往免疫正常的婴幼儿及儿童，可继发引起闭塞性细支气管炎，致死性腺病毒肺炎，尽管少，但仍可发生于感染毒性较强的腺病毒新生儿、小儿及儿童；

2. 胃肠道：

（1）吞咽腺病毒可导致胃肠炎，在临床表现和其他病原菌感染如轮状病毒没有什么区别，首发症状为非血性的水样便，然后出现呕吐等；

（2）非肠型腺病毒感染引起的肠系膜淋巴结肿大或肠易激综合征可继发肠套叠；

3. 眼部：

（1）发热、咽痛、急性结膜炎，伴或不伴有咽炎及呼吸道症状，会先于眼部症状，典型的的眼球或眼睑结膜滤泡；

（2）典型表现为单侧结膜充血进展为双侧结膜充血，严重的滤泡角膜结膜炎及眼睑水肿是典型的颗粒状，可进展为出血性结膜炎；

（3）腺病毒导致眼部疾病，并不常见耳前的淋巴结病（即帕里诺综合征），但出现了帕里诺综合征的症状救要高度怀疑腺病毒感染。

4. 泌尿系统

（1）血尿常出现在肾炎（常伴发热）或出血性膀胱炎（典型的不出现）；

（2）急性出血性膀胱炎常发生于 5 岁以上、免疫抑制的患儿（如接受肾脏或骨髓移植、HIV 感染患者）；

（3）肉眼血尿通常持续 3d 左右，同时伴有尿频、排尿困难者血尿症状会延长，尤其是接受造血干细胞移植患儿。

5. 其他

健康人群感染腺病毒的其他临床表现还包括：皮疹（多形性皮疹）、精神萎靡、头痛、乏力、脑炎、肝炎（会伴有转氨酶升高）及心肌损害、心肌炎等；

三、免疫缺陷患者的表现

（1）原发或继发免疫缺陷患者患重症腺病毒感染风险较高；

（2）临床表现因感染类型不同，所表现不同，但其特征包括：呼吸困难、干咳、肺炎的肺部病灶，出血性膀胱炎（通常是单纯血尿）、肾炎（发热、血尿、腹痛、进行性肾功能不全）、肝炎、肝衰竭等；

四、腺病毒感染在影像学中的表现

（1）腺病毒肺炎的特点是坏死性气管炎和肺泡炎，非的组织病理学特征包括弥漫性肺炎、支气管上皮细胞的坏死、单核细胞浸润的毛细支气管炎和透明膜的形成；

（2）成人和儿童的影像学表现特点类似，最常见的胸片表现为单侧或双侧肺实质浸润影，分布均匀，右上肺或左下肺较常见；

（3）胸部 CT 以多肺叶受累的肺实变为主要特征，常密度较高、边缘模糊、强度均匀，其内可见空气支气管征，并伴多发的斑片影子、絮状影或磨玻璃样影，病变严重者可累及双肺，也可有胸膜增厚和胸腔积液，严重者可出现纵隔气肿、气胸和皮下其中及纵隔淋巴结肿大；

（4）永久性肺部损害包括闭塞性毛细支气管炎、支气管扩张症、慢性肺炎、单侧透明肺综合征。

五、诊断方法及意义

（1）目前主要是通过分子学检测方法，具有快速、敏感、特异性高等特点；

（2）PCR 方法可用于不同标本（如呼吸道分泌物、组织、尿液、血液），可选择所有的亚型，或特异的亚型的检测。RT-PCR 可对病毒定量，对免疫缺陷患儿的动态监测十分重要；

（3）大便的腺病毒检测可用于非血清特异的酶免疫法；

（4）血清学意义不大，因为腺病毒的血清活性一般，4 岁以内的儿童，近半数可检测到腺病毒血清滴度。

六、重症腺病毒肺炎诊断标准：

符合肺炎标准并符合以下任何一项即可诊断

（1）持续高热（体温＞39℃）超过 5d，且伴有频繁而剧烈刺激性咳嗽；

（2）心率＞100 次/min 和（或）呼吸频练＞30 次/min；

（3）肺部阴影进展迅速，阴影范围超过 1 个肺叶；

（4）动脉血氧分压 (PaO2)＜70 mmHg，和（或）血氧饱和度（SpO2）＜90%，吸氧或面罩吸氧不能改善 PaO2。

七、治疗：

（1）大多数正常免疫者感染腺病毒具有自限性，不需要特殊治疗，然而对于重症腺病毒感染，尤其对于免疫缺陷患者，迫切需要有效的治疗；

（2）缺乏 T 淋巴细胞特异性免疫，往往提示预后不良，需尽早给予抗病毒治疗；

（3）抗病毒药物抑制了病毒 DNA 的复制及蛋白的合成，但对腺病毒感染无效。

（4）西多福韦（一种核苷类似物，可选择性的感染巨细胞病毒 DNA 的合成），可用于治疗腺病毒感染，尤其对于免疫缺陷者，会有一定的疗效；

（5）静脉应用免疫球蛋白及抗病毒药物，可有效提高自身免疫，并抑制病毒的复制与合成；

（6）糖皮质激素治疗，可用于重症腺病毒急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征，在临床中的使用存在争议，如在应用时，，应同时给予制酸剂和胃黏膜保护剂，并注意骨缺血性改变和继发感染，如细菌和（或）真菌感染，结核患者须警惕原已稳定病灶的复发和播散；

（7）血清治疗，血清对于腺病毒感染是否能对抗腺病毒病毒血症，现在还需进一步研究和证实，因重症腺病毒感染者，除抗体以外的治疗，最关键的是防治并发症，抗体治疗，要针对患者患的哪种亚型，且需要哪种类型的血清，需进一步落实，如亚型不同，输注与患者不同亚型的血清抗体，会无明显效果；

（8）在治疗时，要注意气道管理。

注：

（1）西多福韦只能用于静脉注射，标准剂量为 5 mg/kg，1～2 周/次，或 1 mg/kg，2 次/周；

（2）利巴韦林的治疗效果不肯定，仅少数血清型体外对利巴韦林敏感（1、2、5、6）；

（3）免疫功能恢复，CD4 细胞升高，血清特异性中和抗体与病毒清除相关。

编辑：兔子妍

题图

参考文献

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