肿瘤快报 | 女性肺癌生存优于男性是因为雌激素
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补充雌激素或可延长晚期肺癌女性生存
女性肺癌患者的生存情况通常好于男性，有学者假设雌激素可能改善生存，但关于雌激素如何影响肺癌生存的研究并不多。
而近日发表在 Lung Cancer 杂志的一篇文章表明，≥ 65 岁的肺癌患者，雌激素的使用有延长其生存的作用，并且进一步探讨了雌激素和肺癌生存之间的关联。
研究人员采用了 6958 名年龄 ≥ 65 岁的 III 期或 IV 期 NSCLC 女性患者，其中 283 名使用 EM，6675 名没有使用 EM。
EM 定义为在 NSCLC 诊断前6个月至少使用一种雌激素，但没有使用任何孕激素。
中位随访时间对 EM 组患者为 46.5 个月，对非 EM 组患者为 49.5 个月。分析发现，EM 组患者的中位 OS 明显长于非 EM 组患者；癌症特异性生存也获得类似结果。
在按照 1:4 的倾向匹配队列中，EM 组和非 EM 组患者的中位随访时间分别为 46.5 个月和 50.6 个月；同样，EM 组患者的中位 OS 显著长于非 EM 组患者。
此外，系统性 EM 还可以显著降低骨骼相关事件风险 20%。不过，EM 对血栓栓塞事件、心肌梗死和脑血管事件的发生率没有影响。
研究结果表明，III-IV 期 NSCLC 女性患者在癌症诊断前 6 个月使用雌激素单药治疗（EM）与癌症特异性生存和总生存期（OS）显著改善相关，并且可以降低骨骼相关事件风险。
由此提示：绝经后补充雌激素与肺癌生存改善相关；雌激素也与骨骼相关事件发病率轻度下降相关；雌激素与血栓形成或脑血管事件不相关；较高的雌激素水平或可解释女性肺癌患者生存时间长于男性的原因。
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免疫治疗序贯克唑替尼或增加肝损害
越来越多的免疫检查点抑制剂获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，免疫治疗成为目前炙手可热的抗肿瘤治疗方式。
那么，前期接受过免疫治疗是否会影响后续 TKI 治疗的毒性呢？近期发布在 JTO 杂志的一项研究，便证实了免疫治疗和 TKI 序贯疗法可能增加肝脏毒性。
该实验纳入 2008 年 1 月至 2019 年 4 月，在麻省总医院接受治疗的晚期 NSCLC 患者。
要求患者接受过免疫治疗和 TKI 序贯疗法，对照组中，仅要求患者接受过克唑替尼治疗。研究共纳入 453 例患者（ALK 融合的患者 345 例、ROS1 融合的患者83例、MET变异的患者25例）。
11 例患者在接受克唑替尼治疗前接受过免疫治疗，442 例患者仅接受过克唑替尼治疗。两组患者既往的肝脏损害或开始克唑替尼治疗前的肝转移比例无显著差异。
11 例接受免疫治疗和克唑替尼序贯疗法的患者，5 例出现了 3-4 度的 ALT 升高，其中 3 例（27.3%）为 4 度；而在单纯接受克唑替尼治疗的患者中，仅 34 例出现 3-4 度的 ALT 升高，发生率为 8.1%，其中 4 例为 4 度。 2 个队列中均未观察到 5 度肝毒性。
PD-1 和 PD-L1 单抗已经成为驱动基因阳性患者的可选治疗选择。随着越来越多的免疫检查点抑制剂获批用于 NSCLC，患者在整个疾病过程中接受免疫治疗的几率越来越高。
尽管 TKI 的毒性谱非常明确，但在免疫治疗之后使用 TKI 是否会增加潜在的毒性，尚未明确。这一研究结果显示，接受免疫治疗和克唑替尼序贯疗法的患者对比单纯接受克唑替尼治疗的患者，肝脏毒性的发生率更高。这就提示，既往的免疫治疗可能会增加克唑替尼相关的肝毒性。
因此对于这类接受免疫治疗和克唑替尼序贯疗法的患者，应该密切检测肝脏毒性。
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HR+ 男性乳腺癌，内分泌治疗有效
内分泌治疗在女性乳腺癌辅助治疗时有生存获益，那么对于 HR+ 的男性乳腺癌患者而言也是一样的结果吗？
近期《JAMA Oncology》刊登了一篇文章，对 HR+ 的男性乳腺癌患者使用辅助内分泌治疗，发现其生存期明显改善。
该实验采取了回顾性观察队列研究以评估趋势、护理模式及疗效分析。
男性队列的纳入标准由国家癌症数据库中至少 18 岁的于 2004 年至 2019 年接受乳房肿瘤切除术或乳房切除术后经病理证实的 I~Ⅲ 期 HR+ 浸润性乳腺癌患者组成。
此外，从数据库中确定了一组女性患者，使用相同的纳入标准进行比较分析。
结果显示：
大部分 HR+ 男性乳腺癌患者接受了 AET 治疗：3326 名男性(32.7%)未接受 AET 治疗，6847 名男性(67.3%)接受了 AET 治疗；
男性 HR+ 率较女性高，恶性程度更高，但 AET 治疗率较女性低：与本研究中的女性相比，在统计学上，男性更容易出现 HR+ 乳腺癌，更高的病理级别；更高的病理分期。尽管出现 HR+ 疾病的频率更高，但男性接受 AET 治疗的可能性低于女性。
使用 AET 可明显改善 OS：多变量分析结果表明，AET 的使用与 OS 的改善有关。在 AET 队列中，OS 中位数为 11.0 年，而在没有 AET 的队列中，中位数 OS 为 10.3 年。换言之，AET 队列 5 年 OS 估计为 81.8%，无 AET 组 5 年 OS 为 72.0%，AET 队列 10 年 OS 为 57.8%，无 AET 组 10 年 OS 为 50.6%
尽管该研究证实 AET 的使用与 OS 的改善有关，但在患有 HR+ 男性乳腺癌中，AET 仍存在使用不足的现状。此外，AET 的使用也存在性别差异，即使男性更多为 HR+ 乳腺癌，但是接受 AET 治疗的女性比例仍然高于男性。因此有必要对男性乳腺癌进行进一步的研究，以优化治疗策略，并对不同的护理方式进行分类。
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癌症疫苗合用检查点药物可减少胰腺肿瘤
近日，有研究通过将一种名为 PancVAX 的免疫系统增强疫苗与分别来自 anti-PD-1 和激动剂 OX40 抗体的两种检查点药物合并使用，达到减少小鼠胰腺癌肿瘤的目的。
研究结果发表在 JCI Insight 期刊上。
研究结果显示，通过联合使用 PancVAX 和两种检查点药物，可使得缺乏 T 细胞的肿瘤被转化为含丰富特定 T 细胞的肿瘤。
由于 T细胞缺陷在胰腺及其他低突变负荷的癌症中比较常见，因此近年来研究者对单独药物治疗不理想，而合并使用显现更佳效果的许多免疫治疗药物进行了更多的研究。
研究人员表示，其中一项主要挑战就是找到一种方式，从而将 T 细胞诱导到肿瘤微环境中。团队的最新实验进一步证明，肿瘤疫苗合并检查点调节剂也许是实现这一目标的有效途径。
在这项研究中，小鼠接受该合并治疗将其肿瘤清除后，再次加入的外源肿瘤细胞不能在其体内生长，这说明 T 细胞存在以这种癌症为靶向的记忆。
该校金梅尔癌症中心副主任 Elizabeth Jaffee 表示，这种合并使用药物的方法给对标准免疫疗法反应不佳的胰腺癌患者带来了希望。但她也指出，在将这种合并法用于人体之前，需要对其安全性和实际价值进行更多的动物研究和临床试验。
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编辑：江小兔
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